Quinina




A quinina é um medicamento usado para tratar malária e babesiose .  Isso inclui o tratamento da malária causada pelo Plasmodium falciparum, que é resistente à cloroquina quando o artesunato não está disponível.  Embora usado para a síndrome das pernas inquietas , não é recomendado para esse fim devido ao risco de efeitos colaterais.  Pode ser tomado por via oral ou usado por via intravenosa . A resistência da malária ao quinino ocorre em certas áreas do mundo.A quinina também é o ingrediente da água tônicaisso dá seu gosto amargo.
Efeitos colaterais comuns incluem dor de cabeça, zumbido nos ouvidos , dificuldade para enxergar e sudorese .  Efeitos colaterais mais graves incluem surdez , plaquetas sanguíneas baixas e batimentos cardíacos irregulares .  O uso pode tornar mais propenso a queimaduras solares .  Embora não seja claro se o uso durante a gravidez causa danos ao bebê, o uso para tratar a malária durante a gravidez ainda é recomendado.  A quinina é um alcalóide , um composto químico que ocorre naturalmente.  Como funciona como remédio não é totalmente claro.

A quinina foi isolada pela primeira vez em 1820 a partir da casca de uma árvore cinchona .  Os extratos de casca têm sido usados ​​para tratar a malária desde pelo menos 1632.  Está na Lista de Medicamentos Essenciais da Organização Mundial da Saúde , os medicamentos mais eficazes e seguros necessários em um sistema de saúde . O preço de atacado no mundo em desenvolvimento é de cerca de US $ 1,70 a US $ 3,40 por curso de tratamento.  Nos Estados Unidos, um tratamento é de mais de US $ 200.

Usos 

Médico 

A partir de 2006, já não é recomendado pela OMS (Organização Mundial da Saúde) como tratamento de primeira linha para a malária, e deve ser usado somente quando não houver artemisininas disponíveis.  A quinina também é usada no tratamento de lúpus e artrite .

No passado, o quinino era freqüentemente prescrito como um tratamento off-label para cãibras nas pernas durante a noite , mas isso se tornou menos comum devido a um alerta da Food and Drug Administration de que essa prática está associada a efeitos colaterais que ameaçam a vida.

Formulários disponíveis 

A quinina é uma amina básica e geralmente é fornecida como um sal. Várias preparações existentes incluem o cloridrato , dicloridrato, sulfato , bissulfato e gluconato . Nos Estados Unidos, o sulfato de quinina está comercialmente disponível em comprimidos de 324 mg sob a marca Qualaquin.

Todos os sais de quinina podem ser administrados por via oral ou intravenosa (IV); O gluconato de quinina também pode ser administrado por via intramuscular (IM) ou por via retal (PR). O principal problema com a via retal é que a dose pode ser expelida antes de ser completamente absorvida; na prática, isso é corrigido dando uma meia dose adicional. Nenhuma preparação injetável de quinino é licenciada nos EUA; quinidina é usada em seu lugar

Bebidas 

Quinine é um componente de sabor de água tônica e misturadores de bebidas de limão amargo . Na arma de refrigerante atrás de muitos bares, a água tônica é designada pela letra "Q" representando quinino.

De acordo com a tradição, o sabor amargo do antimalariano quinino tônico levou os colonos britânicos na Índia a misturá-lo com o gin , criando assim o icônico coquetel de gin tônica , que ainda é popular hoje em dia. Hoje em dia, a quantidade de quinina na tônica é muito menor e beber contra a malária é inútil. A quinina é um ingrediente tanto na água tônica quanto no limão amargo . Nos EUA, o quinino é listado como um ingrediente em alguns sabores Diet Snapple, incluindo o Cranberry-Raspberry.

Na França, o quinino é um ingrediente de um aperitivo conhecido como quinquina , ou "Cap Corse", e o apéritif Dubernet, à base de vinho . Em Espanha, quinino ("casca peruana") é por vezes misturado em doce vinho de Málaga, que é então chamado "Malaga Quina". Na Itália, o tradicional vinho aromatizado Barolo Chinato é infundido com quinino e ervas locais e é servido como um digestivo . No Canadá e na Itália, o quinino é um ingrediente das bebidas de chinotto carbonatadas Brio e San Pellegrino. Na Escócia, a empresa AG Barr usa quinina como ingrediente na bebida com gás e cafeína Irn-Bru . No Uruguai e na Argentina, o quinino é um ingrediente de uma água tônica da PepsiCo chamada Paso de los Toros . Na Dinamarca, é usado como ingrediente na bebida esportiva carbonatada Faxe Kondi, fabricada pela Royal Unibrew .

Como um agente aromatizante em bebidas, quinino é limitado a menos de 83 partes por milhão nos Estados Unidos, e 100 mg / l na União Europeia.

Científico

Utiliza-se quinina (e quinidina ) como porção quiral para os ligandos utilizados na di-hidroxilação assimétrica de Sharpless , bem como para numerosos outros esqueletos de catalisador quirais. Devido ao seu rendimento quântico de fluorescência relativamente constante e bem conhecido , o quinino é utilizado em fotoquímica como um padrão comum de fluorescência .

Contra-indicações 
Devido à estreita diferença entre seus efeitos terapêuticos e tóxicos, a quinina é uma causa comum de distúrbios induzidos por drogas, incluindo trombocitopenia e microangiopatia trombótica . Mesmo a partir de níveis menores que ocorrem em bebidas comuns, a quinina pode ter efeitos adversos graves envolvendo múltiplos sistemas orgânicos, entre os quais os efeitos do sistema imunológico e febre , hipotensão , anemia hemolítica , lesão renal aguda , toxicidade hepática e cegueira. Em pessoas com fibrilação atrial , defeitos de condução oubloqueio cardíaco , o quinino pode causar arritmias cardíacas e deve ser evitado.

A quinina pode causar hemólise na deficiência de G6PD (uma deficiência hereditária), mas esse risco é pequeno e o médico não deve hesitar em usar quinina em pessoas com deficiência de G6PD quando não há alternativa.

Efeitos adversos 
A quinina pode causar reações cardiovasculares e sangüíneas graves e potencialmente fatais imprevisíveis, incluindo baixa contagem de plaquetas e síndrome hemolítico-urêmica / púrpura trombocitopênica trombótica (SHU / TTP), síndrome do QT longo e outras arritmias cardíacas graves, incluindo torsades de pointes , febre da água negra e disseminação intravascular coagulação , leucopenia e neutropenia . Algumas pessoas que desenvolveram PTT devido ao quinino desenvolveram insuficiência renal .  Ela também pode causar reações de hipersensibilidade graves, incluindo choque anafilático,urticária , erupções cutâneas graves, incluindo síndrome de Stevens-Johnson e necrólise epidérmica tóxica , angioedema , edema facial, broncoespasmo, hepatite granulomatosa e coceira.

Os efeitos adversos mais comuns envolvem um grupo de sintomas chamado cinconismo , que pode incluir dor de cabeça, vasodilatação e sudorese, náusea, zumbido, deficiência auditiva, vertigem ou tontura, visão embaçada e perturbação na percepção de cores. O cinchonismo mais grave inclui vômitos, diarréia, dor abdominal, surdez, cegueira e distúrbios nos ritmos cardíacos.  O cinchonismo é muito menos comum quando o quinino é administrado por via oral, mas o quinino oral não é bem tolerado (o quinino é extremamente amargo e muitos pacientes vomitarão após ingerir comprimidos de quinino): Outras drogas, como Fansidar ( sulfadoxina com pirimetamina ) ou Malarone ( proguanil comatovaquona ), são frequentemente utilizados quando a terapia oral é necessária. O carbonato de etilo quinino é insípido e inodoro, mas está disponível comercialmente apenas no Japão. Glicemia, eletrólitos e monitoramento cardíaco não são necessários quando o quinino é administrado por via oral.

Mecanismo de ação 
A quinina é teorizada como sendo tóxica para o patógeno da malária, o Plasmodium falciparum , por interferir na capacidade do parasita de dissolver e metabolizar a hemoglobina .  Como com outras drogas antimaláricas da quinoleína, o mecanismo de ação da quinina não foi totalmente resolvido.  A hipótese mais aceita da sua acção é baseado no bem estudado e intimamente relacionado quinolina de drogas, cloroquina . Este modelo envolve a inibição da biocristalização da hemozoína na via do Heme Detoxification , o que facilita a agregação do heme citotóxico . O heme citotóxico livre se acumula nos parasitas, causando suas mortes. A quinina pode ter como alvo a enzima purina nucleosídeo fosforilase da malária .

Química

A absorção de UV de quinino atinge o pico em torno de 350 nm (em UVA ). Picos de emissão fluorescente a cerca de 460 nm (cor azul / ciano brilhante).  A quinina é altamente fluorescente ( rendimento quântico ~ 0,58) em 0,1 M de ácido sulfúrico solução.

Síntese

As chinchonas continuam a ser a única fonte economicamente prática de quinina. No entanto, sob pressão de guerra, a pesquisa para a produção sintética foi realizada. Uma síntese química formal foi realizada em 1944 pelos químicos norte-americanos RB Woodward e WE Doering . Desde então, várias sínteses totais de quinino mais eficientes foram alcançadas,  mas nenhuma delas pode competir em termos econômicos com o isolamento do alcalóide de fontes naturais. O primeiro corante orgânico sintético , a malvaína , foi descoberto por William Henry Perkin em 1856 enquanto ele tentava sintetizar quinina.

Ocorrência natural 
A casca de Remijia contém 0,5-2% de quinina. A casca é mais barata que o latido de Cinchona . Como tem um sabor intenso, é usado para fazer água tônica .

História 

A quinina também foi o primeiro medicamento usado no tratamento da malária. A quinina foi usada como relaxante muscular pelos quíchuas , que são nativos do Peru , Bolívia e Equador , para parar de tremer devido às baixas temperaturas. Os quéchuas misturavam a casca moída das cinchonas com água açucarada para compensar o gosto amargo da casca, produzindo assim água tônica .

Os jesuítas foram os primeiros a trazer a cinchona para a Europa. Os espanhóis tinham conhecimento das propriedades medicinais da casca da quina na década de 1570 ou antes: Nicolás Monardes (1571) e Juan Fragoso (1572) descreveram uma árvore que foi posteriormente identificada como a árvore cinchona e cuja casca foi usada para produzir uma bebida. tratar a diarréia.  A quinina tem sido usada de forma não extraída pelos europeus desde pelo menos o início do século XVII. Foi usado pela primeira vez para tratar a malária em Roma em 1631. Durante o século XVII, a malária era endêmica nos pântanos e pântanos ao redor da cidade de Roma . A malária foi responsável pela morte de vários papas , muitoscardeais e inúmeros cidadãos romanos comuns. A maioria dos sacerdotes treinados em Roma tinha visto vítimas de malária e estava familiarizada com o tremor causado pela fase febril da doença. O irmão jesuíta Agostino Salumbrino (1564-1642),  um boticário de treinamento que morava em Lima , observou os quíchuas usando a casca da árvore cinchona para esse propósito. Embora seu efeito no tratamento da malária (e tremores induzidos pela malária) não tenha relação com seu efeito no controle do tremor dos rigoresfoi um medicamento de sucesso contra a malária. Na primeira oportunidade, Salumbrino enviou uma pequena quantidade a Roma para ser testada como tratamento contra a malária.  Nos anos que se seguiram, a casca da quina, conhecida como latido jesuíta ou casca peruana, tornou-se uma das mercadorias mais valiosas embarcadas do Peru para a Europa. Quando o rei Carlos II foi curado de malária no final do século 17 com quinino, tornou-se popular em Londres.  Continuou sendo a droga antimalárica de escolha até a década de 1940, quando outras drogas assumiram o controle.

A forma de quinino mais eficaz no tratamento da malária foi encontrada por Charles Marie de La Condamine em 1737.Em 1820, os pesquisadores franceses Pierre Joseph Pelletier e Joseph Bienaimé Caventou isolaram pela primeira vez quinino da casca de uma árvore no gênero. Cinchona - provavelmente Cinchona officinalis - e subseqüentemente chamado a substância.  O nome foi derivado da palavra Quechua original (Inca) para a casca de árvore cinchona, quina ou quina-quina., que significa "casca de casca" ou "casca santo". Antes de 1820, a casca foi primeiramente seca, moída em um pó fino e depois misturada em um líquido (comumente vinho) que foi então bebido. O uso em larga escala de quinino como profilaxia da malária começou por volta de 1850. Em 1853, Paul Briquet publicou uma breve história e discussão da literatura sobre "quinquina".

Quinine desempenhou um papel significativo na colonização da África pelos europeus. Quinine foi dito ser a principal razão pela qual a África deixou de ser conhecida como a "sepultura do homem branco". Um historiador declarou: "foi a eficácia do quinino que deu aos colonos novas oportunidades de invadir a Costa do Ouro , a Nigéria e outras partes da África Ocidental".

Para manter seu monopólio sobre a casca da cinchona, o Peru e os países vizinhos começaram a proibir a exportação de sementes e mudas de quina no início do século XIX. O governo holandês persistiu em suas tentativas de contrabandear as sementes e, no final do século 19, os holandeses cultivaram as plantas nas plantações indonésias. Logo eles se tornaram os principais fornecedores da fábrica e, em 1913, montaram o Kina Bureau, um cartel de produtores de cinchona encarregado de controlar preços e produção.  Na década de 1930, as plantações holandesas em Java estavam produzindo 22 milhões de libras de casca cinchona, ou 97% da produção mundial de quinino.  As tentativas dos EUA de processar o Departamento de Kina não tiveram sucesso.  Durante a Segunda Guerra Mundial, As potências aliadas foram cortadas do fornecimento de quinino quando a Alemanha conquistou a Holanda, e o Japão controlou as Filipinas e a Indonésia . Os EUA obtiveram quatro milhões de sementes de cinchona das Filipinas e começaram a operar plantações de cinchona na Costa Rica . Tais suprimentos chegaram tarde demais. Dezenas de milhares de soldados dos EUA na África e no Pacífico Sul morreram devido à falta de quinina.  Apesar de controlar o fornecimento, os japoneses não fizeram uso efetivo do quinino, e milhares de soldados japoneses no sudoeste do Pacífico morreram como resultado. Quinine permaneceu a droga antimalárica de escolha até depois da Segunda Guerra Mundial, quando outras drogas, como a cloroquina , que têm menos efeitos colaterais a substituíram em grande parte.

Bromo Quinine eram comprimidos frios de marca contendo quinino, fabricados pela Grove Laboratories. Eles foram comercializados pela primeira vez em 1889 e disponíveis pelo menos até a década de 1960.

Sociedade e cultura
Regulamento

De 1969 a 1992, a Food and Drug Administration (FDA) dos EUA recebeu 157 relatos de problemas de saúde relacionados ao uso de quinina, incluindo 23 que resultaram em morte.  Em 1994, o FDA proibiu a comercialização de over-the-counter quinino como tratamento para cãibras nas pernas noturnas. A Pfizer Pharmaceuticals vendia a marca Legatrin para esse fim. Também vendido como um Softgel (por SmithKlineBeecham) como Q-vel  . Os médicos ainda podem prescrever quinino, mas a FDA ordenou que as empresas parassem de comercializar medicamentos não aprovados contendo quinina. A FDA também está alertando os consumidores sobre o uso off-labelde quinino para tratar cãibras nas pernas. A quinina é aprovada para o tratamento da malária, mas também é comumente prescrita para tratar cãibras nas pernas e condições semelhantes. Como a malária ameaça a vida, os riscos associados ao uso de quinina são considerados aceitáveis ​​quando usados ​​para tratar essa aflição.

Embora o Legatrin tenha sido proibido pela FDA para o tratamento de cãibras nas pernas, a fabricante de medicamentos URL Mutual rotulou uma droga contendo quinino chamada Qualaquin. É comercializado como um tratamento para a malária e é vendido nos Estados Unidos apenas por prescrição. Em 2004, o CDC relatou apenas 1.347 casos confirmados de malária nos Estados Unidos.

Agente de corte
Às vezes, a quinina é detectada como agente de corte nas drogas de rua , como a cocaína e a heroína .

Outros animais
A quinina é usada como tratamento para a infecção por Cryptocaryon irritans (comumente chamada de mancha branca, criptose ou ich marinha) de peixes de aquário marinho .

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